70天里第3篇Science！顏寧課題組喜訊不斷
今日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志在其官網(wǎng)上在線發(fā)表了最新一批論文。其中，我們很高興地看到一篇來自顏寧課題組的研究。值得一提的是，這是在過去的這個(gè)暑假里，顏寧課題組發(fā)表的第三篇《科學(xué)》長(zhǎng)文（Research Article）。在今天的這篇文章里，我們也將為各位讀者介紹和回顧這些進(jìn)展。 (@->AJF1\
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[attachment=86404] 圖片來源：普林斯頓大學(xué) 'i',M+0>jC
9月6日在線發(fā)表：Structure of the human voltage-gated sodium channel Nav1.4 in complex with β1 C#-HWoSi
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9月6日，顏寧課題組的這項(xiàng)最新論文正式在線發(fā)表，這是關(guān)于電壓門控鈉離子通道（Nav）的研究。盡管Nav可能對(duì)許多人類疾病有著潛在影響，但幾十年來的大量探索，依舊沒有解析出任何來自人類的Nav通道結(jié)構(gòu)，這也在很大程度上影響了我們對(duì)其作用機(jī)理的理解，限制了相應(yīng)的新療法開發(fā)。 EQN)y27poW
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人類Nav1.4-β1復(fù)合體的結(jié)構(gòu)（圖片來源：《科學(xué)》） Sl/]1[|mb
在這項(xiàng)研究里，研究人員們使用冷凍電鏡技術(shù)，報(bào)道了人類Nav1.4-β1復(fù)合體的結(jié)構(gòu)，分辨率達(dá)3.2 Å。具體來看，該結(jié)構(gòu)提供了關(guān)于孔道結(jié)構(gòu)域、電壓感應(yīng)域、以及β1亞基的詳細(xì)信息，讓我們了解了人類Nav1.4通道在鈉離子滲透性上的分子基礎(chǔ)，也為其四個(gè)跨膜重復(fù)區(qū)域的動(dòng)力學(xué)不對(duì)稱性提供了新的洞見。 ,Qx]_gZ`
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結(jié)構(gòu)分析也進(jìn)一步揭示了一些致病突變的作用機(jī)理。原來，如果影響到關(guān)鍵氨基酸，就會(huì)導(dǎo)致一種變構(gòu)抑制效應(yīng)，快速讓Nav通道失活。這個(gè)人類Nav結(jié)構(gòu)的闡明，不但解釋了過去的一些發(fā)現(xiàn)，還鋪平了通往未來研究的道路，使得針對(duì)Nav通道開發(fā)新藥成為了可能。 HjI Ihl?UY
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顏寧教授為學(xué)術(shù)經(jīng)緯的讀者們介紹了該研究的重要性：“Nav1.4幾乎是所有鈉通道中功能研究最全面、生物物理數(shù)據(jù)最多的一個(gè)亞型，但電鰻的Nav1.4通道無法在非內(nèi)源體系中做電生理分析，所以沒有辦法進(jìn)行深一步的研究。人類Nav1.4通道結(jié)構(gòu)的獲得改變了這一現(xiàn)狀。今后科學(xué)家們能夠以電生理數(shù)據(jù)為指導(dǎo)，獲取Nav在不同狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)，將靜態(tài)的不同畫面拼成‘動(dòng)態(tài)電影’，最終能夠呈現(xiàn)它工作的完整過程。” rY 6x):sC
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“另一方面，Nav通道是重要的制藥靶點(diǎn)，Nav1.7與Nav1.8更是很多公司開發(fā)新型止痛劑的靶標(biāo)。一直以來，很多人想獲得Nav的抗體，但是因?yàn)闆]有辦法拿到純化的蛋白，所以連抗體都沒法生成。我們這個(gè)工作的另外一重意義，就是說鈉通道也是可以體外表達(dá)，完整折疊的。這樣一個(gè)技術(shù)難關(guān)也被我們攻克了�！鳖亴幗淌谘a(bǔ)充道。 FQJiLb._Z
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